Come si prepara l'Idebenone

(1), preparazione di 6-(10-acetossi-1-ossodecil)-2,3-dimetossi-5-metilfenolo

Installa un agitatore meccanico e un termometro in un pallone di reazione da 5 litri asciutto e pulito e aggiungi 2000 ml di 1,2-dicloroetano, 182 g (circa 1 mol) di 3,4,5-trimetossitoluene e {{9 }}acetoxydecanoyl cloruro sotto agitazione. 273 g (circa 1,5 mol), quindi aggiungere 333 g (circa 2,5 mol) di polvere fresca di tricloruro di alluminio anidro, avviare la reazione dopo il raffreddamento a 5 gradi in un bagno di acqua ghiacciata, controllare la temperatura a 0-5 gradi, dopo 4 giorni di reazione, la reazione termina, versare Mettere in 5000 ml di acqua ghiacciata, separare lo strato organico, quindi aggiungere 2000 ml di 1,2-dicloroetano per estrarre, unire gli strati organici, lavare con acqua tre volte, 1000 ml ciascuno volta; infine, essiccare con solfato di sodio anidro, decolorare con carbone attivo, ed evaporare il solvente, ottenendo 310 g di una sostanza oleosa incolore, che è 6-(10-acetossi-1-ossodecil){ {29}},3-dimetossi-5-metilfenolo e la resa molare calcolata è dell'81,5% , il contenuto misurato con HPLC è del 99,2%.

(2), preparazione di 6-(10-acetossidecil)-2,3-dimetossi-5-metilfenolo

In un bollitore di idrogenazione da 5L, aggiungi 380g di 6-(10-acetossi-1-ossodecil)-2,3-dimetossi{{7} }metilfenolo (circa 1,0 mol), DMF 3000 ml, 19 g di Pd-C al 5% (la massa è 6-(10-acetossi-1-ossodecile)-2,{{18} }dimetossi-5-metilfenolo 5 percento ). Idrogenazione catalitica a temperatura e pressione normali e reazione di agitazione fino all'assenza di assorbimento di idrogeno, quindi aggiungere 206 g (circa 1 mol) di agente disidratante DCC, continuare la reazione di agitazione a temperatura e pressione normali per 7 ore, continuare l'idrogenazione catalitica a temperatura e pressione normali per più di 10 ore fino all'assenza di assorbimento di idrogeno. Dopo la reazione, il catalizzatore è stato filtrato e il filtrato è stato concentrato per ottenere 353 g di una sostanza oleosa di colore chiaro, che era 6-(10-acetossidecil)-2,{{ 30}}dimetossi-5-metilfenolo;

(3), idrolisi

Aggiungere 40 g (1 mol) di idrossido di sodio e 1200 ml di metanolo all'olio di cui sopra, raffreddare a 5 gradi, agitare per 24 ore, distillare il solvente a pressione ridotta, aggiungere 1500 ml di diclorometano da sciogliere, lavare con acqua per 3 volte, essiccare su solfato di sodio anidro e portare a secchezza il concentrato sotto pressione per ottenere 311,5 g di materia oleosa incolore che è 6-(10-idrossidecile) -2,3-dimetossi-5-metilfenolo, la resa molare calcolata è del 96,0 percento e il contenuto HPLC è del 99,91 percento, la massima impurità semplice è dello 0,06 percento).

(3), preparazione di idebenone

Aggiungere {{0}}(10-acetossidecil)-2,3-dimetossi-5-metilfenolo 324,5 g (circa 1 mol), DMF 30 00ml, Cu(Salen) 10g (massa del 3 percento del substrato di reazione). Controlla la temperatura a 35-40 gradi, passa ossigeno puro per eseguire la reazione di ossidazione catalitica, circa 70 ore, monitoraggio TLC fino alla scomparsa del punto della materia prima. Dopo che la reazione è stata completata, il catalizzatore è stato filtrato, concentrato a secchezza a pressione ridotta, quindi diluito con 2000 ml di acqua, estratto 2 volte con diclorometano, 1000 ml ogni volta, gli strati organici combinati sono stati lavati 3 volte con 1000 ml ogni volta, asciugati su solfato di sodio anidro, distillare a secchezza sotto pressione ridotta. Ricristallizzato con un solvente misto di n-esano-dietil etere per ottenere 254 g di prodotto aghiforme arancione (0,75 moli, resa 75 percento, contenuto HPLC 99,70 percento, massimo simplex 0,12 percento).